**剝奪是**前列腺癌的一種重要方法，但是這種方法的失敗常會(huì)導(dǎo)致去勢抵抗的前列腺癌出現(xiàn)，這種前列腺癌非常致命并且**選擇有限。阿拉巴馬大學(xué)的研究人員*近發(fā)現(xiàn)一種天然存在于人體內(nèi)的蛋白——內(nèi)皮他丁能夠顯著抑制去勢抵抗性前列腺癌細(xì)胞的增殖，他們還在這篇發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊The FASEB Journal上的新文章中介紹了由內(nèi)皮他丁引起的生理信號途徑。

內(nèi)皮他丁的**作用正在去勢抵抗性前列腺癌異種移植模型中進(jìn)行檢測。

通過抗**療法剝奪前列腺癌細(xì)胞的雄**會(huì)引起癌細(xì)胞出現(xiàn)氧化應(yīng)激。這種氧化應(yīng)激與這些細(xì)胞內(nèi)雄**受體途徑的重新激活有關(guān)，雄**受體途徑的激活會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞對抗**療法產(chǎn)生抵抗。

研究人員認(rèn)為氧化應(yīng)激可能由雄**受體上游的糖皮質(zhì)**受體作為誘發(fā)因子所觸發(fā)。如果事實(shí)如此，那么內(nèi)皮他丁或許可以與糖皮質(zhì)**受體發(fā)生相互作用**氧化應(yīng)激，降低癌細(xì)胞內(nèi)的癌基因功能從而阻止或延緩去勢抵抗性**的發(fā)生。

他們發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮他丁確實(shí)靶向了雄**和糖皮質(zhì)**受體，影響了下游的促氧化應(yīng)激信號機(jī)制。內(nèi)皮他丁的**作用可能由內(nèi)皮他丁與雄**受體和糖皮質(zhì)**受體的直接相互作用所介導(dǎo)，下調(diào)了這兩種類固醇**受體的水平，從而產(chǎn)生生理學(xué)變化**了癌細(xì)胞內(nèi)的氧化應(yīng)激。

內(nèi)皮他丁會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)一些主要的ROS**機(jī)器出現(xiàn)顯著上調(diào)，包括錳超氧化物歧化酶，谷胱甘肽系統(tǒng)以及膽綠素/膽紅素氧化還原循環(huán)。內(nèi)皮他丁還會(huì)引起癌細(xì)胞增加葡萄糖攝取，促使癌細(xì)胞代謝轉(zhuǎn)向戊糖磷酸途徑，該途徑使用葡萄糖來維持抗氧化系統(tǒng)，其中包括NAD/NADP的合成以及谷胱甘肽。

“我們的研究表明內(nèi)皮他丁有潛在**用途，或可與一線的**剝奪療法聯(lián)合使用在早期階段靶向前列腺癌。基于內(nèi)皮他丁的抗血管生成特性，以及越來越多的證據(jù)表明人類前列腺內(nèi)皮細(xì)胞也表達(dá)雄**受體，內(nèi)皮他丁與其他**方法的聯(lián)合應(yīng)用或能產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)并可降低抵抗風(fēng)險(xiǎn)。”研究人員這樣表示。