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Immunity：醋酸鹽調(diào)節(jié)CD8記憶T細(xì)胞活性機(jī)制
日期：2025-07-17 23:01
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摘要：
乙酸是人類(lèi)以及小鼠體內(nèi)常見(jiàn)的一類(lèi)代謝產(chǎn)物，血液濃度大約為0.1-1mM。在平衡狀態(tài)下，肝臟中產(chǎn)生的乙酸會(huì)釋放到循環(huán)系統(tǒng)中，另一方面，腸道微生物也能夠產(chǎn)生一定量的乙酸，并通過(guò)大腸門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟。除了肝臟以外，其它組織也能夠通過(guò)水解作用將乙酰輔酶A轉(zhuǎn)化為乙酸并釋放到胞外。在機(jī)體催化或代謝存在壓力的情況下（比如饑餓或糖尿病），乙酸會(huì)發(fā)生系統(tǒng)性的釋放。另外，病原體的侵染也能夠促進(jìn)一系列的天然**反應(yīng)以及代謝活動(dòng)的發(fā)生。因此，乙酸等代謝產(chǎn)物的釋放對(duì)于宿主抵抗外源病原體的侵染可能具有一定的作用。
進(jìn)...
乙酸是人類(lèi)以及小鼠體內(nèi)常見(jiàn)的一類(lèi)代謝產(chǎn)物，血液濃度大約為0.1-1mM。在平衡狀態(tài)下，肝臟中產(chǎn)生的乙酸會(huì)釋放到循環(huán)系統(tǒng)中，另一方面，腸道微生物也能夠產(chǎn)生一定量的乙酸，并通過(guò)大腸門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟。除了肝臟以外，其它組織也能夠通過(guò)水解作用將乙酰輔酶A轉(zhuǎn)化為乙酸并釋放到胞外。在機(jī)體催化或代謝存在壓力的情況下（比如饑餓或糖尿病），乙酸會(huì)發(fā)生系統(tǒng)性的釋放。另外，病原體的侵染也能夠促進(jìn)一系列的天然**反應(yīng)以及代謝活動(dòng)的發(fā)生。因此，乙酸等代謝產(chǎn)物的釋放對(duì)于宿主抵抗外源病原體的侵染可能具有一定的作用。
進(jìn)入細(xì)胞后，乙酸能夠通過(guò)乙酰輔酶A合成酶的催化作用與輔酶A結(jié)合形成乙酰輔酶A，而后者對(duì)于細(xì)胞內(nèi)的代謝活動(dòng)具有關(guān)鍵的調(diào)控作用。
對(duì)于**細(xì)胞來(lái)講，它們能夠識(shí)別穩(wěn)態(tài)的失衡以及環(huán)境中的危險(xiǎn)信號(hào)，而胞內(nèi)蛋白，尤其是酶類(lèi)的乙酰化，被認(rèn)為是一類(lèi)翻譯后修飾的細(xì)胞活動(dòng)。因此，在代謝失衡的情況下胞內(nèi)乙酸的過(guò)量釋放能否直接影響胞內(nèi)酶類(lèi)的乙酰化水平以及**細(xì)胞的功能成為一個(gè)關(guān)鍵的問(wèn)題。
針對(duì)這一問(wèn)題，來(lái)自瑞士巴塞爾大學(xué)的Christoph Hess課題組進(jìn)行了深入研究，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在*近一期的《Immunity》雜志上。
首先，作者通過(guò)給小鼠靜脈注射不同類(lèi)型的病原菌，并檢測(cè)短時(shí)間內(nèi)小鼠血清中乙酸的含量。結(jié)果顯示，系統(tǒng)性的**感染能夠大幅提高血液中乙酸的含量。
之后，作者通過(guò)體外給予CD8 T細(xì)胞乙酸的刺激，同時(shí)加入特定的抗原，并觀察一段時(shí)間后細(xì)胞的激活情況。結(jié)果顯示，乙酸的刺激能夠改變CD8 T細(xì)胞的代謝活動(dòng)，并提高其分泌IFN-gamma的水平。
進(jìn)一步，作者通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)記憶T細(xì)胞能夠攝入外源的乙酸，并將其作為合成乙酰輔酶A的原料。而這一過(guò)程能夠進(jìn)一步促進(jìn)GAPDH的乙酰化。GAPDH的乙酰化能夠促進(jìn)記憶CD8 T細(xì)胞的糖酵解反應(yīng)，并*終提高其二次激活的水平。
