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新聞詳情

研究發現新的ALS潛在療法靶點

日期:2025-10-21 02:34
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摘要: 根據一項*近發表于《Acta Neurpathologica》期刊的新研究,來自路易斯安那州立大學(LSU)和匹茲堡大學醫學中心等機構的研究人員們揭示了肌萎縮側索硬化(Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS)中的部分謎題。研究團隊識別出一種蛋白質,能夠對抗ALS中的細胞毒性變性退化。 該研究團隊由Udai Pandey博士領導,發現一種被稱為Pur-alpha的蛋白質是細胞內應激顆粒的組成部分。應激顆粒是一種內置機制,保護細胞免受外部刺激/壓力的影響,它們會在細胞暴露于壓力條件時快速形成,并在壓力結束時分解。研究人員發現,Pur-alp...

根據一項*近發表于《Acta Neurpathologica》期刊的新研究,來自路易斯安那州立大學(LSU)和匹茲堡大學醫學中心等機構的研究人員們揭示了肌萎縮側索硬化(Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS)中的部分謎題。研究團隊識別出一種蛋白質,能夠對抗ALS中的細胞毒性變性退化。

該研究團隊由Udai Pandey博士領導,發現一種被稱為Pur-alpha的蛋白質是細胞內應激顆粒的組成部分。應激顆粒是一種內置機制,保護細胞免受外部刺激/壓力的影響,它們會在細胞暴露于壓力條件時快速形成,并在壓力結束時分解。研究人員發現,Pur-alpha蛋白質對應激顆粒的形成至關重要,Pur-alpha的消耗會損害細胞形成應激顆粒的能力。

在ALS中,這種內置保護機制會受到破壞,因為FUS基因蛋白質中的致病突變會使Pur-alpha錯誤位于細胞體其他位置,而非其合成應激顆粒的細胞核。應激顆粒隨后會停滯,將Pur-alpha封閉在內部,無法發揮功能。研究團隊還發現,外部補充Pur-alpha蛋白質能夠通過促進停滯應激顆粒的發動,幫助抑制與ALS致病FUS突變相關的運動神經元變性退化。研究暗示,Pur-alpha可能作為開發ALS**方法的新型療法靶點。

"我們渴望在誘導多能干細胞衍生的攜帶FUS突變的運動神經元中確定能否通過一種細胞滲透性Pur-alpha肽來減輕FUS的毒性"匹茲堡大學醫學中心兒科學、神經病學和人類遺傳學系助理教授Udai Pandey博士說,"我們還試圖確定哪些生物通路受Pur-alpha蛋白質的調節,以及FUS中的致病突變如何擾亂它們。"Udai Pandey博士之前是LSU遺傳學系教職成員。

"我們的數據提供了新的FUS-相關ALS機理細節并識別出Pur-alpha作為潛在療法靶點,可能有助于減輕神經細胞死亡"LSU新奧爾良健康研究生院研究生J. Gavin Daigle說,"我們的研究結果進一步表明,有缺陷的RNA-代謝會強烈促進ALS的發病機制和神經變性退化。同時,我對研究這些發現如何揭示與幾種家族形式ALS有關的基本生物通路感到興奮。"

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